莉莎賴瑟特（瑞秋麥亞當斯 飾）有飛行恐懼症，但是這一天晚上她在搭乘夜機飛往邁阿密途中遇到的危險，卻和她害怕飛行一點都沒有關係。她在搭上這班飛機之後，意外發現她竟然坐在傑克森（西利安墨菲 飾）的旁邊，原來她在搭機前曾在候機大廳和這位帥氣迷人的男生一起在酒吧喝酒，她也對他產生好感。

但是當飛機起飛之後，他卻露出他的真面目，原來他登機的目的是為了刺殺美國國土安全局副局長，而莉莎則是這項暗殺行動的關鍵人物。如果她不乖乖和他合作，只要傑克森打一通電話，她的父親就會立刻慘遭殺害。

莉莎被困在三萬呎高空的噴射客機上無處可逃，也無法向任何人求助，解救他的父親和機上乘客以及自己的性命，但是當時間一分一秒過去，她知道她只能靠自己想辦法制伏這名冷酷無情的殺手，並阻止一場可怕的謀殺案。