1963年11月22日，美國前總統約翰甘迺迪攜妻子賈桂琳甘迺迪（ 娜塔莉波曼 飾）前往德州，為連任競選宣傳卻遭暗殺身亡，第一夫人賈桂琳在身旁目睹丈夫中彈慘狀、血流如注而死。從全世界最具權勢的女人瞬間成為總統遺孀，她不僅得在短時間內強忍悲痛、接受喪夫的事實，還得面對諸多媒體和全國人民的眼光及壓力，更要扛起鞏固亡夫名聲的責任，鼓起勇氣制衡野心勃勃的政治敵手。 高雅的氣質和獨具風格的穿搭，讓美國第一夫人賈桂琳成為全國人民愛戴的名人，也是時尚指標，典雅大方的她，總是完美勝任「總統的女人」角色，為甘迺迪的政途和形象加分許多，但這名全世界最有權力的女人，卻在1963年丈夫遇害之後，她擁有的一切瞬間化為雲煙。她親眼目睹丈夫的死亡現場，卻得在失去摯愛的同時，堅強地處理迎面而來的政治危機、媒體追訪和世人眼光。

身為第一夫人，她要考量國家的局勢，身為一名妻子，她要顧全丈夫的歷史名聲，身為一位母親，她要安撫兒女的情緒。在甘迺迪遇害到舉行喪禮的這短短四天，卻是她人生最漫長的黑夜，她只能獨自面對這所有的悲痛、絕望和衝擊，雖然表面光鮮亮麗又堅忍不拔，但她私下不為人知的一面，卻從來沒有人發現。

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