本片是克林伊斯威特 2006 年第二部以二次大戰美日在硫磺島交戰故事為題材的電影，對應於用美國人眼睛看戰爭的《硫磺島的英雄們》，《來自硫磺島的信》則是以日本人的觀點切入。

1944年5月，擔任小笠原地區集團司令部，第109團師長的「栗林忠道」中將任職時，判定美軍即將登陸硫磺島，於是將司令部遷往當時沒有駐軍防守的硫磺島上，利用島上的洞窟構築地下陣地，準備對抗美軍的攻擊。1945年2月，美軍登陸硫磺島後，美日硫磺島防衛戰正式開始。在二次大戰美國對日本的逐島戰爭中，美軍原本只打算用五天，就拿下面積只有台北市十分之一大小的硫磺島，卻被日本中將栗林忠道的全新戰術，打得幾乎潰不成軍，兩萬名戰場經驗不足的新兵，對抗16萬配備先進的美軍精銳部隊，這一仗打了將近40天，日軍幾乎全軍覆沒，但是美軍兩個陸戰師也幾乎全滅。 被送去硫磺島打仗的日本士兵都抱持著視死如歸的精神。

只有麵包師傅西鄉（二宮和也 飾）希望可以活著回家看他剛出生的女兒，其他還包括知名的奧林匹克馬術冠軍得主西竹一（伊原剛志 飾）、年輕有理想抱負的前憲兵隊員清水（加瀨亮 飾），以及行事嚴謹，寧願切腹自盡也不願意投降的伊藤上尉（中村獅童 飾）。領導這群日本軍是曾赴美留學的粟林忠道將軍（渡邊謙 飾），雖然他對這場戰爭沒有懷著希望，但仍需找出機會。這場戰役讓他對戰略的洞察力更加敏銳，如何在龐大的美國鑑隊情勢中取得優勢。純粹毅力的支持再加上現場抵抗敵人的防禦工事，以及島嶼火山岩的優勢地形，粟林將軍運籌帷幄且富有機智，大膽運用史無前例的戰術，硬撐了40天的艱苦對戰，也改變了原本被預料是個快速血戰的挫敗情勢。