緊接著上一集《神鬼奇航2：加勒比海盜》未完的劇情進行，鬼盜船長傑克雖然有著堅不可拔的劣根性，但失去他卻讓眾人傷心欲絕…… 第三集總算要將上集預留伏筆說個明白，給觀眾一個交代，透露更多鬼盜船長傑克見不得人的過去，而緊張刺激的海上冒險也要再次開始！這次加入海盜陣容的還有周潤發所飾演的中國海盜，而在上一集中充份展現海盜潛能的伊莉莎白，是不是會繼續被傑克帶壞並加入海盜大家族？強尼戴普、奧蘭多布魯與凱拉奈莉攜手再次展開冒險，保證既刺激又爆笑。

第三集的故事發生在傑克船長（強尼戴普 飾）被海怪吃掉後，他的夥伴紛紛到世界各地尋找他的下落，而最終來到了亞洲的麻六甲海峽，這次來自四面八方的海盜將史無前例的團結起來，砲口一致。第三集中，同樣有卓越的電影特效及武打畫面，傑克船長成為了眾人追逐的目標，而威爾則是積極的想從深海閻王手救出他的父親，除此之外，國際巨星周潤發飾演亞洲的海盜頭子，更讓電影充滿了濃厚的東方味。