《賭城風雲 3》延續上一集莫愁跳機自殺後，對她一片癡心的易天行將為她報仇，開始佈局追殺石一堅。國際刑警發現石一堅（周潤發 飾）與小馬（張家輝 飾）名下的秘密戶口，有一筆 DOA 集團 150 億的钜額匯款，懷疑兩人暗中奪走贓款而拘捕兩人。之後，在陳刀仔（劉德華 飾）、高進的表妹高菲（李宇春 飾）與龍五的兒子龍十五（向佐 飾）的救援行動下，兩人才得以逃出。

接著，易天行（張學友 飾）帶著手下金衣（胡然 飾）登門邀請陳刀仔與高進參加一場舉辦在泰國天堂島的慈善賭局，石一堅假扮成高進和陳刀仔一同前往後，居然發現他的摯愛莫愁出現在高科技研究室……。