形形色色的乘客搭著泛太（Vista Pacific）7500班機由洛杉磯飛往東京，就在橫渡太平洋途中，突如其來的猛烈亂流將一些乘客甩出座位，連機艙內的行李、推車也到處亂飛。機上所有人包括空服員蘿拉巴克斯特（蕾絲莉畢柏 飾）和蘇西李（鍾潔咪 飾）都因這場可怕的意外嚇壞了。 沒想到亂流平息後，機長漢寧（強納森史凱奇 飾）發現通訊系統與外界全部失聯。此刻天外又飛來橫禍，在飛機緩緩爬昇的過程中，隨身攜帶一只神祕手提箱的乘客蘭斯（瑞克凱利 飾）突然癲癇發作，即使有醫護經驗乘客協助急救，蘭斯仍不幸身亡。

早已遠離洛杉磯的7500班機，只能讓空服人員將機艙內的屍體移至與乘客隔離的隱密處，繼續飛往目的地東京。然而，死人同機的陰影隨著飛機多次經歷亂流，竟開始有乘客陸續離奇蒸發失蹤⋯⋯